La Universidad Diego Portales se encuentra ubicada en el centro cívico de Santiago, en el sector denominado Barrio Universitario de Santiago, que parte de la intersección de Av. Libertador Bernardo O'Higgins y Av. Manuel Rodríguez Sur (conexión Norte-Sur). La infraestructura de esta Casa de Estudios concentra sedes distribuidas en diferentes manzanas de este Barrio Universitario.